中美科研人員合作進(jìn)行的一項最新科學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控人體胖瘦的“分子調(diào)節(jié)閥”，對解釋人為何會中年發(fā)胖、不同的人為何對營養(yǎng)過剩有不同的敏感程度等問題，提供了新的分子線索，同時也為人們科學(xué)減肥提供了一種全新思路。

瘦素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)衰損人將變胖

該研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是環(huán)境與多基因相互作用造成的脂肪“過度存儲”。在人體的脂肪細(xì)胞中，可以分泌出一種名叫“瘦素”的激素。瘦素通過作用于下丘腦內(nèi)特定神經(jīng)元中的“瘦素受體”，激活下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而在人體的能量代謝平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用。如果人體營養(yǎng)過剩，就會導(dǎo)致“瘦素抵抗”，即瘦素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力的衰損，從而引起人體肥胖。

這項研究還發(fā)現(xiàn)，“瘦素受體”是通過胞內(nèi)段3個關(guān)鍵的酪氨酸位點的磷酸化激活等方式，控制下游的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)人體的能量攝取與消耗間的平衡。

通過小鼠找到胖瘦“調(diào)節(jié)閥”

中美科研人員利用“基因敲入”手段，成功培育出一種特殊的小鼠研究模型。他們將這個小鼠的“瘦素受體”985位點的酪氨酸，替換為苯丙氨酸Y985F。

研究發(fā)現(xiàn)，這只Y985F突變的小鼠，雖然在15周齡前微瘦，但隨著年齡增長，到40周以后，就呈現(xiàn)顯著的食欲過剩、瘦素抵抗、肥胖和血糖升高等代謝紊亂的現(xiàn)象；小鼠對營養(yǎng)過剩異常敏感，在高脂飲食誘導(dǎo)下快速發(fā)胖；同時，小鼠的下丘腦中“瘦素信號”的負(fù)調(diào)節(jié)因子基因表達(dá)也升高。

通過這項研究，科研人員認(rèn)為，“瘦素受體”985位酪氨酸所介導(dǎo)的信號通路，扮演著依賴于年齡或營養(yǎng)狀況的“調(diào)節(jié)閥”角色，在人體的能量代謝平衡中發(fā)揮重要的生理學(xué)作用。

這項研究由中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)所劉勇研究組和美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心合作進(jìn)行，得到科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委及中科院等部門資助，相關(guān)研究論文已在線發(fā)表在國際權(quán)威期刊《分子與細(xì)胞生物學(xué)雜志》(MolecularandCellular Biology)上。(記者張建松)