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核糖核酸分子(RNA)是生命過程最基本的生物大分子之一,它作為模板編碼蛋白質合成,還以核糖體RNA,tRNA等結構分子參與重要的生物過程。假尿嘧啶由尿嘧啶變化而來,是最普遍的RNA修飾,經常被稱為第五種堿基。北京生命科學研究所葉克窮研究員在《2007科學發展報告》發表了一篇題為“核糖核酸指導的假尿嘧啶合成酶晶體結構”的文章。
文章指出,假尿嘧啶合成酶需要解決一個很重要問題,如何在浩瀚的底物序列中找到需要修飾的位點,這就是所謂底物特異識別問題。
為了理解這類特殊的假尿嘧啶合成酶的結構和工作原理,研究者對來源于古細菌Pyrococcus furiosus的復合物進行了三維結構研究。他們純化了四個重組表達的蛋白,把它們和RNA分子組裝成約10萬分子量大小完整的五元復合物。這個復合物在體外可以催化特定序列的底物形成假尿嘧啶。研究者還通過試驗獲得了2.3埃高分辨率晶體,利用X-光衍射技術解析了復合物的三維空間結構。
文章最后指出,此次研究第一次揭示了由RNA引導的假尿嘧啶合成酶完整的三維結構,大大促進對其組織形式和工作機理的理解。該工作也為dyskerin突變致病機理提供了一些啟發,為近一步研究H/ACA RNP復合物在催化假尿嘧啶形成、核糖體RNA剪切和端粒酶功能中的作用提供了基礎。(摘自中國科學院“科學發展報告”課題組撰寫的《2007科學發展報告》)
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